【基本信息】

性别 男 出生年月 1963.7

职称 教授 博士生导师 学院 生命科学学院

专业 细胞生物学 办公电话 0431-85099170

传真 0431-85269285 E-mail math108@nenu.edu.cn

【个人情况综述】

长期从事膜通道蛋白的分子生物学、细胞生物学、基因功能的基础研究以及以膜通道为药靶的新药开发应用研究。在早期成功克隆多种水通道蛋白基因的基础上，在国际上首次成功建立了稳定表达水通道蛋白的转染细胞模型和AQP1、AQP3、AQP4、AQP5四个水通道蛋白的基因敲除小鼠模型，并利用这些模型对水通道的分子生物学、细胞生物学和生理功能进行了广泛研究，取得了系列重要成果。在SCI检索杂志上发表论文近60篇。影响因子总和超过350。论文被SCI收录杂志引用二千余次。研究成果简述如下：
（1）首次克隆并鉴定了哺乳类水通道蛋白家族十一个成员中的四个，包括AQP3，4，6和8，为水通道家族的研究作出了奠基性的贡献。其中AQP8是首次应用生物信息学方法克隆的水通道。此外还首次克隆了四个两栖类动物蟾蜍的水通道蛋白cDNA。为水通道蛋白的进化和比较生物学研究提供了实验材料。
（2）首次完成了人类AQP4和AQP6基因的结构分析及染色体定位。此外还首次完成了对小鼠AQP2，3，4和5的基因结构分析。为哺乳类水通道蛋白家族的基因结构特征提供了直接的分子依据。
（3）首次发现并精确分析了哺乳类水通道蛋白基因的连锁现象。该研究发现AQP2，5，6和AQP0连锁于人类第12号染色体长臂12q13，其中AQP2，5和6三个基因紧密连锁于一个27kb的基因组片段内，而AQP0则独立于该片段500kb以外。该项研究为水通道蛋白的基因进化特征提供了重要线索。
（4）首次应用细胞转染技术建立了第一个稳定表达水通道蛋白AQP1的哺乳类体细胞系。并证明AQP1水通道蛋白在高尔基体获得功能，在细胞质膜上以四聚体的形式存在。
（5）首次应用转基因技术建立了小鼠AQP1，3，4，5的基因敲除模型，获得了一系列水通道蛋白生理功能的重要结果。这些研究成果使体液转运的生理机制在分子水平上有了新的、比较清晰的认识：（1）体内某些上皮、内皮、以及某些细胞如红细胞等的细胞膜高效水通透性是由膜上的水通道蛋白介导的。（2）由细胞膜水通道蛋白介导的高效跨细胞水转运在涉及快速体液转运的组织对渗透压驱动的近等渗液体分泌与吸收具有重要的生理意义。同时亦为研究与体液代谢失调有关的疾病如尿崩症、脑水肿、肺水肿、充血性心衰、腹泻、青光眼等疾病的发病机理与治疗对策提供了新途径。如AQP1和AQP3的抑制剂有可能成为有效的利尿剂。AQP4的抑制剂有可能成为脑水肿的协助治疗剂等。
除上述水通道领域的工作以外，过去两年还负责美国囊性纤维化基金会（Cystic Fibrosis Foundation）小分子药高通量筛选项目，创建了以细胞模型为基础的CFTR氯离子通道激活剂和抑制剂的高通量筛选系统。并成功筛到多种特异性、高亲和力、新化学结构的小分子CFTR激活剂和抑制剂。这些小分子激活剂和抑制剂将极大促进囊性纤维化病的基础与应用研究。其中CFTR氯离子通道的一种小分子抑制剂经动物实验证明对分泌性腹泻有良好治疗效果，已申报美国专利，成为WHO和美国NIH共同关注的新型小分子抗腹泻候选药物。在基因工程药的研发方面，作为主要参加者完成的工作有“重组人粒细胞集落刺激因子”和新型基因工程抗癌药“重组人血管抑素”。前者已获得国家新药证书，并已投入生产，后者正在开发中。

【学习工作简历】

主要学习简历（含国内外访学）：

1979－1984， 白求恩医科大学医学系，本科，获学士学位。

1984－1987， 白求恩医科大学基础医学院免疫学教研室，研究生，获硕士学位。

1991－1994，白求恩医科大学基础医学院与美国加州大学旧金山医学院联合培养，研究生，获博士学位。

主要工作简历：

1991年1月－1992年6月，美国加州大学旧金山医学院医学系，博士后。
1992年6月－1996年1月，美国加州大学旧金山医学院心血管研究所，博士后。
1996年1月－2000年9月，美国加州大学旧金山医学院心血管研究所，助理研究员。
2000年10月－2001年2月，美国Milagen Inc.生物公司，资深科学家。
2001年2月－2003年2月，美国加州大学旧金山医学院医学系，助理教授。
1999年7月－至今， 东北师范大学生命科学学院，特聘教授。
2000年9月－2003年4月，东北师范大学生命科学学院，博士生导师。
2003年5月－至今， 东北师范大学膜通道实验室，主任，教授。

【社会学术兼职】

2007/6/9